本期精准百家谈之圆桌派特邀,肝胆肿瘤免疫治疗前

2020-07-13 22:17    来源:互联网    编辑:小狐    浏览量:941

孙传东教授:肝胆肿瘤NCCN指南和肝胆肿瘤分子诊断临床应用专家共识解读中国肝胆肿瘤的发病和死亡率在各类恶性肿瘤中均位居前列且发病机制复杂。目前肝胆肿瘤领域已经有一些获批的靶向药和免疫治疗药物,有明确的

本期精准百家谈之圆桌派特邀,肝胆肿瘤免疫治疗前(图1)

孙传东教授:

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肝胆肿瘤NCCN指南和肝胆肿瘤分子

诊断临床应用专家共识解读

本期精准百家谈之圆桌派特邀,肝胆肿瘤免疫治疗前(图3)

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中国肝胆肿瘤的发病和死亡率在各类恶性肿瘤中均位居前列且发病机制复杂。目前肝胆肿瘤领域已经有一些获批的靶向药和免疫治疗药物,有明确的靶点,对应某些特定分子生物标志物,从而做到精准用药。

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最近的《NCCN指南》与《肝胆肿瘤分子诊断临床应用专家共识》简称《共识》均推荐基因检测指导靶向用药。例如《NCCN指南》明确指出,携带NTRK融合基因的肝胆肿瘤患者建议使用拉罗替尼(larotrectinib)或恩曲替尼(entrectinib)

共识则指出,可结合临床实际或临床试验情况,对肝癌、胆囊癌患者进行特定基因检测,探索患者个体化靶向治疗新方案。但考虑到肝胆肿瘤基因异质性、个体差异性、免疫微环境等多种因素的 影响,即使是最有经验的资深医师指导治疗,亦无法保证所有患者的临床获益。

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孙传东教授列举了索拉非尼、佩米替尼(Pemigatinib)艾伏尼布(Ivosidenib)等药物的案例,阐述了靶向治疗效果与基因分型的关系。

而在免疫治疗领域,也有药物获批肝癌适应症,例如《NCCN指南》首次纳入贝伐珠单抗+阿替利珠单抗(A+T)作为首个肝癌一线免疫联合方案,也首次纳入PD-1纳武利尤单抗作为肝癌单药一线治疗。《NCCN指南》指出,对于不可切除和转移性胆管癌(CCA)患者,推荐补充分子检测,包括微卫星不稳定性(MSI)/错配修复(MMR)检测,并推荐PD-1帕博利珠单抗用于微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)的肝内胆管癌(ICC)肝外胆管癌(ECC)和胆囊癌患者。

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共识指出,肝胆肿瘤免疫治疗前,可结合临床实际或者临床试验情况,对患者行组织或血清学PD-L1、肿瘤突变负荷(TMB)MSI等检测,探索免疫治疗的有效分子诊断标志物。

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孙教授列举了TMB、MSI-H/dMMR、WNT/β-Catenin通路活化、以及超进展相关基因MDM2/MDM4 扩增/突变、EGFR扩增、DNMT3A突变、11q13扩增、CDKN2A/B缺失等对肝胆肿瘤免疫治疗效果的影响。

吕静教授:

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IMbrave150研究后的肝癌免疫治疗

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近年来,免疫检查点的出现,为肝癌的治疗带来了新的希望。

本期精准百家谈之圆桌派特邀,肝胆肿瘤免疫治疗前(图12)

目前获批的肝癌二线药物中,免疫单药占据主导。Checkmate-040/459、keynote-224/240研究数据分别证实了纳武利尤单抗、帕博利珠单抗作为二线治疗对比原有标准治疗,对晚期肝癌有一定的生存益处,但III期研究数据没有达到统计学上的显著性差异。

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而在肝癌一线治疗中,免疫联合靶向治疗将是大趋势。

2019年罗氏宣布其开放多中心随机对照Ⅲ期临床试验IMbrave150研究达到主要终点—与索拉非尼相比,A+T组合一线治疗局部晚期、不可切除或转移性肝细胞癌(HCC)患者,可显著延长患者的总生存期(OS)

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此后,一系列新的临床研究更是将 “可乐”组合(KEYNOTE-524:帕博利珠单抗+仑伐替尼)纳武利尤单抗+仑伐替尼、度伐利尤单抗+tremelizumab(D+T)组合、卡瑞利珠单抗+阿帕替尼(双艾组合)特瑞普利单抗三联新疗法等推向了一线治疗的舞台。

然而免疫治疗再强大也不可能100%有效。哪些人群能获益?这有赖于生物标记物的精准分类。吕静教授分别介绍了PD-L1、TMB、MSI-H和炎性生物标记物GEP、WNT/β-Catenin通路活化、免疫超进展标志物等一系列生物标志物如何指导免疫治疗用药,以及在免疫检查点治疗中的疗效预测价值。

本期精准百家谈之圆桌派特邀,肝胆肿瘤免疫治疗前(图15)

晚期肝癌患者预后不容乐观,免疫治疗从原来的单打独斗已经进入多药联合的2.0时代,多组合检测也是实现精准免疫治疗的必然方向。

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本期圆桌派主持人 齐卫卫主任

随后,两位专家还就一些患者和年轻医生常见疑问进行了回答和讨论。

1、基因检测在肝胆肿瘤临床治疗上的应用价值和必要性?

2、使用免疫治疗时,如何筛选优势人群?

3、针对NTRK、FGFR等新靶点的,在肝胆肿瘤领域也得到快速获批,如何看待肝胆肿瘤精准诊疗的发展趋势?

本文相关词条概念解析:

免疫治疗

免疫治疗是指通过免疫系统达到对抗癌症目的的治疗方式,也是生物治疗的一种。识别和杀死异常细胞是免疫系统的天然属性,但是癌症细胞经常有逃避免疫系统的能力。过去几年,癌症免疫领域的快速发展产生了几种治疗癌症的新方法,通过增强免疫系统中某些成分的活性或者解除癌症细胞对免疫系统的抑制来发挥作用。广义的免疫治疗包括免疫检查点抑制剂,免疫细胞治疗,溶瘤病毒,治疗性抗体,癌症疫苗,以及免疫系统调节剂。

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